越來越多的證據表明，促進腫瘤免疫原性和產生有效的免疫反應是實現免疫治療的關鍵。然而，免疫抑制性腫瘤微環境（TME）仍會嚴重影響免疫治療的療效。有鑒于此，蘇州大學程亮教授合成了一種能夠作為焦亡誘導劑的AlZn水滑石（AZOH），并利用其進一步負載R848，從而成功制備了R@AZOH。
本文要點：
（1）R@AZOH可通過Zn2+過載引起的線粒體功能障礙及其下游caspase-1/GSDMD通路有效觸發CT26細胞發生焦亡，導致炎癥因子釋放、膜斷裂和免疫原性細胞死亡（ICD）。此外，R@AZOH也可作為抗原陷阱促進抗原呈遞，從而能夠與TLR激活相結合以實現對樹突狀細胞（DCs）的雙重刺激。研究發現，R@AZOH可迅速啟動先天免疫，延長適應性免疫反應，抑制腫瘤生長，激活免疫細胞，形成“熱”腫瘤生態位。與免疫檢查點抑制劑（αCTLA-4）聯合使用后，R@AZOH可進一步增強抗腫瘤免疫，抑制原發腫瘤和遠端腫瘤，并激活全身免疫。
（2）研究者也進一步探究了將R@AZOH作為腫瘤疫苗佐劑的可行性，并在原位黑色素瘤模型中證明了R@AZOH具有誘導免疫記憶以阻止腫瘤生長的能力。綜上所述，該研究制備的R@AZOH具有通過結合焦亡和TLR激活刺激先天和適應性免疫以克服免疫抑制性TME的重要作用，是一種性能良好的腫瘤疫苗佐劑。
Jie Wu. et al. Hydrotalcites-Induced Pyroptosis Combined with Toll-Like Receptor Activation Elicited Dual Stimulation of Innate and Adaptive Immunity. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c16281
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c16281
